La Capilla de la Virgen de Guadalupe está considerada una de las construcciones más antiguas de Real de Catorce. Consta de dos secciones, una dedicada a San Francisco de Asís y la otra a la Virgen de Guadalupe.

En la primera los Franciscanos edificaron una capilla hacia 1775, (cuando el lugar se llamaba los Álamos). Esta sección tiene una imagen de San Francisco en la parte superior del arco de entrada; además está adornada con motivos funerarios y lleva una piedra obscura. Anteriormente existía una imagen escultórica de San Francisco (labrada en cantera) a la que se le rendía culto en esta capilla, posteriormente fue trasladada a la Parroquia de la Purísima Concepción donde es venerada el 4 de Octubre de cada año. La otra fachada ostenta la Virgen de Guadalupe; lleva la piedra blanca.

La Capilla de la Virgen de Guadalupe resguarda pinturas originales del siglo XIX y varias criptas de importantes personajes del Pueblo. En el Cementerio se celebran numerosos rituales durante las fiestas de Noviembre (a los Fieles Difuntos ó Día de Muertos).