Ubicado a un costado del Templo de la Compañía, justo frente a la Plaza de Fundadores, el Edificio Central de la Universidad ocupa, hoy en día, el inmueble que para su colegio construyeron los Jesuitas en el año 1624. Después de la expulsión de estos de la Nueva España en 1767, fue escuela primaria hasta 1826 cuando se fundó el Colegio Guadalupano Josefino, primera institución de enseñanza superior. Actualmente, es la Sede de las Oficinas Centrales de la Universidad Autónoma de San Luís Potosí. Cabe resaltar que entre 1871 y 1872, en la época que funcionó como Instituto Científico y Literario, su fachada fue totalmente renovada, y pasó de ser barroca a neoclásica.